甲状腺乳头状癌GLUT1蛋白表达与BRAF V600E突变的相关性研究

【摘要】背景：葡萄糖转运蛋白1(glucosetransporter1,GLUT1)是一种有利于癌细胞广泛摄取葡萄糖的关键蛋白,它的过度表达往往意味着肿瘤具有更高的侵袭性。在BRAFV600E基因突变的病例中,GLUT1似乎是RAF/MEK/ERK通路的激活目标。在本项研究中,我们推测在甲状腺乳头状癌中GLUT1的过度表达与BRAFV600E突变存在相关性。目的：研究甲状腺乳头状癌中GLUT1的表达与BRAFV600E突变之间的相关性。方法：选取了我院手术的46例甲状腺乳头状癌病例,采用从石蜡包埋的肿瘤组织中抽提出基因组DNA,进行PCR后直接测序的方法对BRAFV600E突变进行检测。然后采用免疫组织化学方法对成功测序的38例病例进行了GLUT1的抗体检测。GLUT1的表达有2种类型：胞浆表达和胞膜表达。其结果均采用Remmele免疫得分的方法进行评估。评估结果采用SPSS18.0统计分析软件与BRAFV600E基因的表达情况进行分析。结果：在46例甲状腺乳头状癌病例中BRAF基因扩增及测序成功的有38例(82.6%,38/46)。其中24例为BRAFV600E突变型(63.2%,24/38),14例为BRAFV600E野生型(37.8%,14/38)。38例病例免疫组化结果显示,GLUT1胞浆表达共25例(65.8%,25/38),其中16例同时携带有BRAFV600E突变型(16/24,66.7%),9例为BRAFV600E野生型(64.3%,9/14),SPEARMAN分析显示,GLUT1胞浆表达与BRAFV600E突变未见明显相关性.GLUT1胞膜表达共10例(26.3%,10/38),且均出现在BRAFV600E突变型的病例中(41.7%,10/24),SPEARMAN分析GLUT1胞膜表达与BRAFV600E突变有显著相关性(P=0.004)。结论：甲状腺乳头状癌中GLUT1的表达分为胞浆表达和胞膜表达两种,GLUT1的胞膜过度表达与BRAFV600E基因突变有显著相关性,提示BRAFV600E基因突变可能与糖酵解的启动有关,并赋予癌细胞以生长优势。
【作者】程枫；
【导师】滕理送；
【作者基本信息】浙江大学，肿瘤学，2013，硕士
【关键词】葡萄糖转运蛋白1；BRAF基因突变；甲状腺乳头状癌；沃伯格效应；

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